Madame Simone est un portrait sensible et intriguant d'un personnage connu de l'underground montréalais. Tous les soirs, Madame Simone, au grand ravissement de la clientèle des clubs de la ville. Ses costumes flamboyants, où sont récupérés tous les styles, lui donnent des airs de clown de fin de siècle. Madame Simone entend des voix qui l'incitent à faire un saut à New York où a lieu le festival Wigstock, un rendez-vous cher aux travestis et fans de la perruque.